我国每年新增约90万出生缺陷的患儿，很多家庭为此背上沉重负担。目前尚有很多出生缺陷病因不明，风险防控进入瓶颈。

近日，北京妇产医院牵头全国三十多家医疗机构，开展重大出生缺陷风险研究，通过对全国50万孕妇的随访，研究出生缺陷危险因素分类与等级，提出适合中国人群的孕早期致畸风险监控方案。

随着全面二孩放开，高龄、高危孕产妇数量不断增加，如何实现优生优育成为更加重要的社会议题，然而，出生缺陷仍是不少家庭的噩梦。如何更早地发现出生缺陷、探究出导致出生缺陷的高风险因素，是破除困境的解决之道。

近日，国家重点研发计划生殖重点专项启动“建立出生人口队列开展重大出生缺陷风险研究”项目，该项目由北京妇产医院牵头，17个省市、33家医疗机构参加，拟建立覆盖我国七大区、50万人规模的孕前-孕早期出生人口队列及生物样本库，制定出生缺陷监控方案和实施路径，从而降低出生缺陷的发生率，提高出生人口素质。

具体来说，该项目旨在建立全国出生缺陷多中心协调研究网络，随访50万孕妇，收集多时点出生缺陷相关数据、生物样本，分析重大出生缺陷发生的危险因素，应用大数据挖掘筛选致畸因子，建立风险等级评估系统。这将为我国提供首个可持续利用的、公益性孕前-孕早期出生人口队列多维大数据库，分析遗传、药物、环境等因素对出生缺陷的影响。

■ 焦点

现状 大部分出生缺陷仍原因不明

出生缺陷并不是新名词。为什么此时要开展这样大规模的研究？应对出生缺陷，目前有哪些现实困境？

该项目负责人、北京妇产医院副院长阴赪宏介绍，出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常。往往是导致孕早期流产、死胎、死产、新生儿和婴幼儿夭折的重要原因。出生缺陷可由染色体畸变、基因突变等遗传因素或环境因素引起，也可由这两种因素交互作用或其他不明原因所致。

出生缺陷已成为目前全世界共同关注的一个重大公共卫生问题。我国出生缺陷发生率约为5.6％，与世界中等收入国家的平均水平（5.57%）接近，但由于人口基数大，仍是出生缺陷高发国家，每年新增约90万例。出生缺陷疾病可造成长期残疾，对个人、家庭、卫生保健系统和社会都产生显著影响。

北京妇产医院科技处处长岳文涛则透露，这些年来，我国在防治出生缺陷上已取得显著成效。近20年的叶酸增补，让神经管畸形发生率由1987年的第1位（27.4/万）下降到2011年的第8位（4.50/万）。但可以明确原因的出生缺陷，仅有21三体综合征等小部分遗传性疾病，大部分出生缺陷的原因仍处于迷雾中，如呈现增长趋势的先心病，其大部分发病因素到现在仍不清楚。

“先天缺陷并不是一怀孕就能查出来，有的怀了一段时间、甚至到孕晚期才发现，对孕妇和家庭难免造成伤痛。”岳文涛解释。如果能摸清病因，那么不仅在前期能告知孕妇风险因素，让家庭尽早作出选择，还能进行孕前防控，让孕妇远离致畸因子、降低出生缺陷的发生率。

研究 将建致畸风险数据库和标本库

据介绍，此次研究将开展多个课题。一方面，会研究母亲围孕期药物暴露、环境因素等与子代出生缺陷关联，及先天性心脏病围孕期危险因素。还将建立生物标本库，并根据调查，分析环境、遗传、慢病、营养、生活方式等各类导致出生缺陷的危险因素分类与等级，构建致畸风险数据库，提出适合中国人群的孕早期致畸风险监控方案。

其中，生物标本库的建设尤为重要。在参与项目的30多家医院，都将设立标本库，针对怀有常见/重大出生缺陷的孕妇，将收集其外周血、羊水细胞、脐血、胎盘等标本。标本将进行双备份，北京妇产医院为中心标本库，将汇总各地所有标本。

岳文涛表示，去年11月，北京妇产医院已开展项目试运行，并且采集到第一份标本。目前预计，标本库中将存入的标本至少会超过100万，数量庞大，未来，这个标本库将会是国际合作、开放共享的，前期，杜克大学等已经前来联系。

“这些数据、标本，就像是一栋建筑的地基和砖瓦，除在防治出生缺陷上的学术成果，更重要的意义是为后续新的生物技术提供引擎。”岳文涛说。目前由于缺乏出生缺陷方面的大数据库，医学诊断和治疗上出现了新点子，从构想走向验证、落地过程漫长，由于出生缺陷为小概率事件，样本的搜寻和跟踪都需要高昂的时间成本。未来，这样的数据库和样本库一旦建立，意味着相关研究可直接调用其数据进行分析验证，中间环节将大大简化。

参与 孕妇加入研究将获全程跟踪

那么，哪些孕妇可以加入到这样的研究中来？

岳文涛介绍，理论上所有孕妇都可以参与。不过，由于要对其进行持续跟踪，因此只是前来医院进行几次检查的流动人口不能进入队列，需要在当地居住一年以上。

进入队列以前，医院会向孕妇提供知情同意书，让其了解之后要取得其血液组织等生物样本用于研究。采集样本不会对孕妇造成额外负担。

据了解，从去年11月开始，北京妇产医院便启动了项目运行。11月20日，第一份生物样本（孕早期血液）入库。

岳文涛回忆，刚开始招募志愿者有些困难，随着孕妇对项目的了解，愿意捐献血液的孕妇超过90%，现在很多人愿意参与研究。一方面，队列中的孕妇能在怀胎十月中得到更为严密的全程跟踪，另一方面，该研究可以反哺到未来的怀孕人群，因此受到较大的支持。从去年11月到今年4月18日，每月入组人数呈上升趋势，今年4月1日至18日，入组了655名孕妇（全月建档名额1200名），已达到所有符合入组条件的建档孕妇全部入组。

■ 对话

北京妇产医院科技处处长岳文涛：

这是我国专病领域首次大规模队列研究

记者：出生缺陷是公共问题，国际上有做过相应的队列研究吗？

岳文涛：有做过，但范围都比较小。出生缺陷是小概率事件，范围太小，研究就会受限。我们这次是建立50万的人口队列，有些国家人口才一百来万，没有这么多孕妇。而很多发达国家，人够了，但开展科研的成本太高，同样的成本，他们可能只能支撑几千人的跟踪随访，这一点限制也很大。

记者：中国算是有“先天优势”？

岳文涛：对。我们建立过更大的人口队列，但在专病领域，还是首次有这么大规模。这次是国家重点项目，如果是某一个科研机构、某一家医院，想开展这么多人的研究，那是没有办法的。

记者：这么大的取样，软件、硬件，可能面临哪些困难？

岳文涛：硬件的问题用钱就能解决，现在可能面临的最大挑战在于标准。样本的收集要按照统一的技术流程和标准进行，如果不统一，会影响到后续的研究，但是说来很轻松，其实这么多医疗机构，大家的技术实力、研究水平都不一样。另外就是经费，项目总投资6000千万，分摊到每家医院得到的并不多，这里面还不包括人力成本。我们医院现在有十多人参与这个项目，都是博士，人力投入是很高的。

记者：有什么解决方案吗？

岳文涛：标准方面，在课题启动前，我们就一直在进行培训，几乎对所有参与项目的医院，都邀请他们来北京妇产医院进行实地培训。我们也制定了相关标准和管理流程，要求按照执行。我们也会去各家医院，进行现场督导。实验室的样品，我们会进行定期抽检、复核，确保质量。资金方面，各医院会自行匹配，另一方面，也需要吸引一些社会力量，争取资助。